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年11月28日,最新版国家医保药品目录发布了,其中有22个抗肿瘤药物被纳入了国家医保范围内,药物价格平均降幅为60%!
为了让患者们可以买到性价比高的药品,国家医保局负责药品谈判的工作人员可谓是“费尽心思”。
再经过一场激烈的谈判后,被纳入新医保药品的22个抗癌药物中,有3个是跟乳腺癌相关药物。这对于乳腺癌病友们来说,真是天大的“喜事”。那么这3个乳腺癌靶向药都是哪几个呢?
帕妥珠单抗
既往20个年头里,曲妥珠单抗的出世,让乳腺癌的全身治疗有了很大的进步。但是这一进步也给乳腺癌的治疗带来了一个潜在问题,即HER2+乳腺癌的脑转移活性比较高。
目前,核医学使用曲妥珠单抗示踪剂对此问题进行了深度研究,研究发现脑转移灶还是会摄取曲妥珠单抗,这说明有可能使用更多的抗体型靶向药来对乳腺癌脑转进行治疗。
而曲妥珠单抗的姐妹药-帕妥珠单抗(Pertuzumab)是另一种HER2靶向药,可用来治疗转移性乳腺癌。在既往一个病例研究中,一名肿瘤HER2+的女性,在手术切除和立体定向放射治疗后,出现了单发的脑转移癌。医生建议她联用帕+曲+紫杉醇,脑部复发灶完全消失了24个月。
帕+曲+化疗的联合治疗,可以让HER2+乳腺癌晚期患者的复发时间延迟6.1个月,总生存期提高了16.3个月,达到57.1月。晚期患者的八年生存率提高了近一倍,达到了40%;10年以上的无病生存率(DFS)则高达75%。
而患者的中位死亡年龄在77岁以上,相似于中国人口普查的人均寿命75岁!
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗一起纳入医保,减小了患者们的经济压力,让我国乳腺癌患者(含晚期)离全面治愈更近了。
马来酸吡咯替尼
正如上文提到的,帕+曲双靶的疗效如此好,目前HER2+转移性乳腺癌的一般治疗方法是曲+帕+化疗的联合,其次是安利新型靶向药T-DM1。
化疗后一般会持续使用曲妥珠单抗或小分子HER2靶向药拉帕替尼。但是会不会有更好的选择?
有。它就是多靶点长效不可逆抑制剂——吡咯替尼,它也是我国自主研发的抗肿瘤靶向药。
对比拉帕替尼,吡咯替尼的靶点更为全面,可作用于EGFR、HER2、HER3、HER4受体,有效解决了HER2-HER3(异源二聚体)引发的曲妥珠单抗的耐药问题。而且,吡咯替尼是HER受体的不可逆性抑制剂,所以原则上抗肿瘤效果会更好。
在二期临床实践中,吡咯替尼+卡培他滨的客观缓解率ORR为78.5%。与之对比的是,拉帕替尼+卡培他滨的客观缓解率ORR为57.1%,吡咯替尼联合化疗使ORR提高了21%。
在今年的美国临床肿瘤学年会上,江泽飞博士介绍了三期PHENIX试验结果。曲妥珠单抗+紫杉类药物使用后耐药的HER2阳性转移性乳腺癌,吡咯替尼+卡培他滨的患者无进展生存期PFS提高7个月(11.1个月对比4.1个月)。
奥拉帕利
BRCA突变在乳腺癌患者出现的可能性是10%~15%,是女性得乳腺癌的高危因素。而奥拉帕利作为首个针对BRCA突变的新型乳腺癌靶向药和PARP抑制剂,使得乳腺癌患者的治愈可能性提高了。
年6月,美国食药物管理局批准了奥拉帕利更多的适应症,将其从卵巢癌延伸到转移性乳腺癌。同时,FDA还批准了专用于BRCA基因检测的试剂盒——BRACAnalysisCDx,用来判断患者是否携带gBRCA1/2突变。
奥拉帕利能够有针对性地让肿瘤细胞的DNA修复机制(PARP途径)失灵,对于那些携带BRCA基因突变的患者,这一效应就更加突出。
通过PARP途径,癌细胞只能依赖BRCA通路修复复制过程中不断出错的DNA,如若这时候BRCA再出问题,癌细胞的大限就来了。因为无法维持遗传信息的稳定性,癌细胞最终会走向凋亡。
奥拉帕利在年就得到获准用于BRCA突变的卵巢癌,当时主要适用于携带BRCA突变晚期卵巢癌患者的三线治疗。随着临床研究的不断推进,年FDA延伸了奥拉帕利的适应症,可用于化疗敏感的复发性上皮性卵巢癌,不考虑BRCA突变状态。
除了奥拉帕利外,还有三种PARP抑制剂被批准用于BRCA卵巢癌,他们分别是:niraparib和rucaparib,,但是奥拉帕利是唯一一个获批可用于乳腺癌治疗的。
奥拉帕利的成功说明,针对于某一种癌症开发出来的靶向药一般也可以适用于别的癌症领域,而且疗效可观,有很大的挖掘潜力。
那么奥拉帕利在晚期乳腺癌的疗效究竟如何呢?
奥拉帕利治疗乳腺癌的安全性和有效性是根据OlympyiAD三期随机试验确定的。
患者是遗传携带BRCA突变+肿瘤细胞HER2-的转移性乳腺癌患者。奥拉帕利的“厉害”之处在无进展生存期(PFS)上,标准化疗PFS4.2个月的基础上,奥拉帕利治疗组提高到了7个月,进展风险下降了42%,客观应答率ORR也从28.8%提高到了59.9%。