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免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
林旭勇中国医科大学第一院病理科
我们在阅读病理诊断报告时，经常能看到免疫组化这一项，那么什么是免疫组化呢？我们为什么要做免疫组化呢？下面我们就一起了解一下免疫组化吧。免疫组化是已被广泛运用肿瘤研究和诊断的技术方法，其原理是利用抗原与抗体的特异性结合反应来检测组织中的未知抗原或者抗体，主要是肿瘤相关抗原（肿瘤分化抗原和肿瘤胚胎抗原），借以判断肿瘤的来源和分化程度，协助肿瘤的病理诊断和鉴别诊断，从而能够提高肿瘤的诊断正确率。免疫组化技术可以对较为复杂、较为多形性的肿瘤之起源及所含成分做出正确的判断，其检测意义就在于帮助病理医生解决疑难病例及肿瘤的诊断与鉴别诊断，直接关系到患者的治疗和预后，是出于对病人病情负责任的一种必要手段，另外免疫组化可能对病人的预后及指导治疗具有重要的意义。
一、免疫组化用于鉴别诊断
目前常用的抗体分四大类，即上皮性标记物，间叶组织标记物，神经及神经内分泌标记物及淋巴组织相关标记等。1．上皮性标记物：CK，CK7，CK20，EMA，CEA，E－Cadherin,CA,Tg(甲状腺球蛋白),TTF-1及AFP等。这些抗体阳性表明肿瘤组织通常起源于相关的上皮组织（图1，2）。
图1肿瘤CK阳性提示肿瘤起源于上皮组织
图2肿瘤呈TTF-1核染色阳性提示肿瘤可能源于肺或甲状腺
2．间叶组织标记物：SMA，Desmin，Vimentin，Lysozyme，AACT,CD68，MyoD1，CD等，这些抗体阳性常表明肿瘤组织起源于间叶组织。
图3肿瘤呈MyoD1核染色阳性提示肿瘤可能源于横纹肌
3.神经及神经内分泌标记物：CgA，Synaptophysin，NSE，S-，NF（神经纤维丝蛋白），GFAP，CD99，CD56，这些标记物阳性提示向神经内分泌肿瘤或神经源性肿瘤分化。
4.淋巴细胞标志物：分为T细胞、B细胞及其它淋巴组织相关标记物等。
Tcell标记物：CD3,CD45RO,CD43,CD5,CD8,CD4,CD7，CD2，ALK,GranmB,CD56。
Bcell标记物：CD-20，CD79a，CD23，CD10，Kappa，Lambda，CD21，CD38，CyclinD1，Bcl-2,Bcl-6。其它淋巴组织相关标记物：LCA，CD15，CD30，MPO，CD34，TDT等。
这些抗体用于诊断和鉴别诊断淋巴瘤及各种亚型和相关性病变。
二、免疫组化用于指导肿瘤治疗及预后
免疫组化可用于指导某些肿瘤的治疗及预后，比较常见抗体及组套有：
1.乳腺癌五项（ER、PR、C-erbB-2(Her-2)、Ki-67、P53）可用于指导乳腺癌的治疗及预后评估。
2.垂体腺瘤功能六项检查LH（促黄体生成素），FSH（卵泡刺激素），ACTH（促肾上腺皮质激素），TSH（促甲状腺素），PRL（泌乳素）GH（生长激素）。根据某一种抗体阳性表达进行术后药物治疗。
3.恶性肿瘤的Ki-67和P53常规检查，评估肿瘤的增值活性及恶性程度。
4.胃肠道间质瘤标记物的套餐应用可以进行GIST的诊断与分级评估。
5.淋巴瘤的各种相关标记物的应用进行淋巴瘤分型及治疗指导。
6.神经内分泌肿瘤利用Ki-67指数进行分级。
三、免疫组化在肿瘤靶向治疗中的作用
目前肿瘤的靶向治疗已经引起人们的重视，某些免疫组化标记物也可以指导肿瘤的靶向治疗，许多靶向药物逐渐应用于临床治疗。1.第一个靶向治疗的药物是治疗淋巴瘤的抗CD20嵌和性抗体（Rituxan）。对于Rituxan治疗无效或复发的低度恶性B细胞淋巴瘤，可选用抗肿瘤单抗偶联物Zevalin（Ibritumomabtiuxetan）。2.抗血管内皮生长因子（VEGF）重组人源化单抗Avastin(Bevacizumab)，具有抗肿瘤内新生血管形成作用。
3.抗表皮生长因子受体（EGFR）嵌合性单抗Erbitux（Cetuximab），可用于治疗标准化疗无效，且EGFR阳性的转移性结直肠癌。
4.抗C-kit(CD)的药物格林卫对治疗大部分GIST有明显的疗效。
5．Herceptin是一种人源化单抗用于治疗Her-2高表达的乳腺癌和其它实体瘤，如胃癌、卵巢癌、前列腺癌和非小细胞肺癌。
图4胃癌中Her-2表达可指导Herceptin治疗
因为有了这些靶向药物的治疗，因此在病理上检测这些靶基因的表达对于指导临床用药非常有意义。
综上所述，免疫组化染色在肿瘤的诊断中有着重要的作用。因此我们需要充分认识免疫组化在临床病理诊断及鉴别诊断和预后评估及治疗的应用价值。
审核及校对：王翠芳王士娜
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