StGallen乳腺癌不

第16届圣加伦(StGallen)国际乳腺癌会议继续在维也纳如火如荼的召开,第二天会议的一大热点是乳腺癌不同分子分型的精准疗效预测及未来研究方向。来自世界各地的乳腺癌学者们分享了不同乳腺癌亚型的分子分型研究成果,笔者在此对这一研究热点进行简要介绍。

李俏医师

HER2阳性乳腺癌

首先来自巴塞罗那的Prat教授探讨了HER2阳性乳腺癌的肿瘤异质性问题。激素受体状态以及其他分子标志物都可能成为HER2阳性肿瘤异质性的来源。DNA层面,TP53(37%)和PKI3CA(23%)是最常见的突变基因。最新的新辅助治疗联合分析显示,PIK3CA突变的HER2阳性乳腺癌患者接受化疗联合抗HER2新辅助治疗的pCR率显著低于无突变者(7.6%vs24.2%)。TBCRC06分子标志物研究发现,PIK3CA突变、PTEN-low(IHC)与pCR率更低相关。在RNA层面,根据基因表达分析对HER2阳性肿瘤再分型,只有HER2-E内在亚型具有最高的EGFR/HER2通路活化程度和抗HER2治疗敏感性;综合HER2-E分型与ERBB2mRNA表达水平,可进一步鉴别对HER2高度依赖并有可能化疗降级的亚型。在肿瘤微环境层面,研究发现sTILs等免疫相关标志物具有提示预后的价值。综合上述三个层面可见,临床因素与生物学指标相结合可能实现HER2阳性乳腺癌患者的个体化治疗。

HR阳性乳腺癌

来自Baylor医学院的Ellis教授代表其研究团队,详述了HR阳性肿瘤的异质性。研究发现,MutL突变等错配修复缺陷与激素受体阳性肿瘤的内分泌耐药和不良预后相关。NF1缺失与三苯氧胺和AI耐药及预后不良相关,但患者仍对SERD类药物敏感。ESR1融合突变与上皮间质转化(EMT)和肿瘤转移相关。一小部分HR阳性肿瘤的复发转移与其新发突变相关,而针对这些突变寻找靶向治疗或免疫治疗,将有可能为这部分难治性HR阳性肿瘤患者带来希望。

三阴性乳腺癌

来自德国的Denkert教授指出,三阴性乳腺癌的分子分型虽然已经取得了很大进步,但其分型标准仍难统一,且治疗指导价值仍然有限。随着化疗、靶向治疗、免疫治疗在TNBC中的快速发展,TILs、PD-L1、BRCA、PIK3CA/AKT/PTEN等一系列新型生物标志物也显现了重要疗效预测价值。近十年的早期TNBC新辅助或辅助治疗研究结果均显示,TILs水平较高与新辅助疗效较好、及更好的预后相关。未来TILs水平将被纳入新版WHO乳腺癌分类,并有可能提供更多预后信息。此外,PD-L1也是预测免疫治疗+/-化疗的高效标志物,未来将有更多针对不同免疫检验点抑制剂的特异性诊断抗体和评分系统被研发。包含BRCA突变在内的DNA同源重组修复缺陷(HRD),除了在晚期三阴性乳腺癌中具有预测价值,未来在早期TNBC中也将具有指导意义。

最后,来自美国北卡癌症中心的Carey教授针对未来早期乳腺癌预测标志物的研究方向提出其见解。对早期患者的预后评估和疗效预测,需要研发出同时整合肿瘤临床特征(如年龄、TNM分期等)和肿瘤生物学信息(如分级、ki67、TILs等)的综合算法系统。新辅助治疗后的pCR虽然是良好的预后标志物,但与EFS的相关性尚不明确,且即使pCR患者仍有10-20%出现肿瘤的复发。CREATE-X和KATHERINE研究向我们展示了新辅助治疗在三阴性肿瘤和HER2阳性肿瘤的后续治疗中的指导意义,但能否通过无创方式(非手术切除)连续评价残余病灶将成为未来的研究方向。

综上所述,乳腺癌不同亚专业领域的学者都将

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