乳腺癌内分泌医治为什么易耐药？
乳腺癌异质性强乳腺癌是一类异质性很强的恶性疾病，在其产生发展过程中，肿瘤内部不同部位，不同时间所积累的基因突变都不相同，构成了非常多的亚克隆细胞群体。当某一亚群的肿瘤细胞经特异性医治大幅减少后，其他对该医治不敏感的肿瘤细胞就成为肿瘤生长的优势亚群。
乳腺癌医治内分泌医治是乳腺癌系统医治的重要组成部分，下降雌激素水平或抑制雌激素受体能有效减小肿瘤体积，预防肿瘤复发。但是，乳腺癌内分泌医治也面临耐药的问题，尤其是继发性耐药。
相干研究近期，由来自美国贝勒医学院和华盛顿大学医学院McDonnell基因研究所的研究者牵头展开了一项研究，对乳腺癌的内分泌医治前后基因组和转录组改变进行了分析，揭露了乳腺癌基因组的极端复杂性和对抗雌激素医治的不同反应。研究结果发表在NatureCommunications杂志。
研究发现研究者对象为22例绝经后乳腺癌患者，在运用新辅助芳香化酶抑制剂（AI）医治的前后第4个月检测基因改变。在医治有效的情况下，新辅助运用AI可使肿瘤体积缩小，改良患者预后。
研究者表示，在医治后的乳腺癌组织样本中，发现许多基因突变或扩增在医治前的样本中一样存在。这意味着处于内分泌医治环境，乳腺癌肿瘤组织内构成了新的亚克隆群体，可在医治进程继续增殖。这是雌激素受体阳性乳腺癌终究演化成为难治性疾病的主要原因之一。其他恶性肿瘤也存在这样的情况。
22名乳腺癌患者中，有18名患者对内分泌医治有效，通过对其肿瘤组织得到了大规模的基因组分析不难发现，医治前后的基因突变有较大不同。例如，在1例患者中，部份特定突变存在于92%的初始肿瘤，而在AI医治后的取材样本中就检测不到。
展望随着精准医学的不断推动，对肿瘤的时空特异性研究愈来愈深入，传统意义上的雌激素受体阳性乳腺癌并不是原封不动的，每位患者对抗雌激素医治的反应程度均有差异。大规模基因组测序如何挑选出真正有价值的标志物来预测内分泌疗效，还有更多的路要走。来源：医脉通
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