浸润性乳腺癌治疗新希望

  许多浸润性乳腺癌细胞表面有很多人类表皮生长因子受体2(HER2),这将导致癌细胞不受控制地生长扩散。有多种抗体如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗可以识别HER2,这在乳腺癌治疗中已经使用多年。然而,有些情况下这些抗体不能杀死癌细胞。相反,癌细胞可以使自己处于休眠状态,这样癌细胞在任何时间里都可以自由生长复制。为什么有时抗体治疗对乳腺癌细胞无效呢?

  年6月3日,英国《自然·通讯》杂志在线发表瑞士苏黎世大学的研究报告,发现了为什么这些抗体只是减缓肿瘤的生长,而不能杀死癌细胞。HER2同时使用数个信号通路传递给癌细胞进行生长和分裂,但到目前为止抗体只能阻止其中一个信号通路,而其他信号通路仍然可以继续工作。最重要的开放通路会通过中央枢纽RAS蛋白质重新激活HER2发出的生长信号,随后抗体就失去效果,癌细胞继续扩散。

  该研究已经发现有效解决方案,可关掉癌症细胞HER2同一时间内释放的所有信号。该研究设计了一种蛋白质化合物,以特定方式同时结合自身到两个HER2之间并改变其空间结构,这种受体弯曲阻止任何传输到癌细胞内部的生长信号,最后导致癌细胞死亡。另一个优点是该蛋白质选择性作用于癌细胞,这可确保有效杀死癌细胞但健康细胞完好无损。例如,新型蛋白质化合物会遏制小鼠肿瘤细胞生长但对小鼠健康无害。

  这种非常有效的新型蛋白质化合物活性成分由几个重复蛋白质组成,易于生产,生物化学实验室正在开发和创造非常相似的新药,并尽快通过临床试验在患者中测试这种新药功能。因此,既然已经确定了HER2相关癌细胞的致命点,那么未来治疗浸润性肿瘤类型的乳腺癌会更有希望。

NatCommun.Jun3;7:.

IntermolecularbiparatopictrappingofErbB2prevents







































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