乳腺癌目前成为生存期最长的癌症之一，得益于近30年医学精准医疗科技的进步，就像造金字塔一样，每一次小进步都是金字塔上的一个石块，累积起来就会取得巨大的成就。
--题记
一、Her2+前世今生
现代医学对乳腺癌的治疗已经到基因级别，其中有一大类乳腺癌叫HER2阳性乳腺癌，大约占全部乳腺癌的30%，是癌细胞表面有一种叫HER2的蛋白质过度表达，从而导致癌细胞快速生长，通过基因检测可以知道HER2对应的基因是否突变。
90年代，基因泰克科学家发明了一种蛋白质抗体药物，可以阻断HER2蛋白的化学反应位点，从而定向抑制癌细胞生长并杀死癌细胞，但不杀伤正常细胞，第一个药物叫曲妥珠单抗（简称赫赛丁），这个药物可以延长晚期病人的生存期5年以上，这个药物没有出现之前，这类晚期病人通常只能活几个月。
曲妥珠的研发上市过程曲折，故事很多，被好莱坞拍成了电影《生死证明LivingProof》，Her2+患者都应该向赫赛丁之父“丹尼斯·斯拉蒙”致敬，医药的发展从来都不是渐进性的。
后来罗氏收购了基因泰克,后来罗氏又研发出来第二种单抗帕托珠单抗（年会在中国正式临床，和赫赛丁组成“双靶”），作用于HER2蛋白的不同位点，进一步延长了生存期，后来罗氏又研发了曲妥珠单抗挂一个毒素导弹的药物T-DM1，又进一步延长生存期。
最近，恒瑞医药的吡咯替尼上市，这个小分子药物不是作用于癌细胞表面的HER2区，而且阻断细胞内的HER2区，而且同时阻断HER1和HER4两种促进癌细胞生长的蛋白，临床效果比同类靶点的拉帕替尼更好，被药监局加速批准上市。
HER2阳性乳腺癌目前成为生存期最长的癌症之一，得益于近30年医学科技的进步，就像造金字塔一样，每一次小进步都是金字塔上的一个石块，累积起来就会取得巨大的成就。
二、谁说“三阴患者”没有靶向药
三阴性乳腺癌是是一种特殊亚型的乳腺癌，特指ER、PR及HER2均为阴性的乳腺癌，三阴性乳腺癌在亚洲人群乳腺癌中占所有乳腺癌的12%~17%，三阴性乳腺癌以年轻的美女居多，年龄偏低，不少还未婚未育（PrEr阳性患者大部分孩子已经成年），当术后病理出来后，其他分型的患者要么有内分泌药控制，要么有靶向药物进行控制，医生常常告诉三阴患者化疗就可以了。上面的这个图是三阴性患者和非三阴性患者在术后不同时间复发的概率，三阴性患者第一年的复发概率明显超过其他分型，但是过了三四年以后，三阴性患者复发的概率和其他分型接近，八年以后三阴性患者复发的概率远低于其他分型，而内分泌类型患者要服药10年进行控制。
对于三阴性乳腺癌就没有靶向药物吗？现在主流的研究方向仍是寻找不同基因亚型，通过靶向药物
或免疫疗法来治疗。包括PARP抑制剂（BRCA1/2+）、PD1免疫疗法，PI3K/mTOR信号通路、CDK4/6、RAS/RAF/MEK信号，AR抑制剂等方法。
目前PARP抑制剂奥拉帕利olaparib已获批治疗BRCA突变的乳腺癌，预计19年中旬进入中国临床。其中百分之34的三阴性乳腺癌患者BRCA1突变，百分之8的三阴性乳腺癌患者BRCA2突变，三阴性乳腺癌患者的姐妹应该去做一下BRCA基因突变的测试，如果是BRCA突变患者，可以在后期尝试使用奥拉帕利。
目前全球已经获批的PARP抑制剂包括下面三个：
即使BRCA基因无突变，三阴性乳腺癌姐妹不用太担心，这个方向的管线研发是非常拥挤，各路创新药公司都在砸重金寻求突破，19年大概率会迎来重量级靶向药物，可能性比较大的还是基因泰克出的PD1L免疫药物阿特珠单抗，对百分之30多三阴性姐妹有特效，等待FDA获批。
ASCO年会公布了Ipatasertib（AKT抑制剂）、Pembrolizumab（PD-1）、nivolumab（PD-1）Phase2结果，数据较好，有望成为三阴性乳腺癌TNBC新的治疗方法。下表都是在三期临床的药物，离正式上市就一步之遥。
三、愈后最好的PR，ER阳性患者
多数乳腺癌会依靠人体内的雌激素促进其自身的生长，这类乳腺癌中的一部分或大部分细胞上分布着雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR），统称为激素受体阳性乳腺癌（HR+）。HR+乳腺癌可通过抑制雌激素生产，降低血液中雌激素水平从而达到治疗乳腺癌目的，即内分泌治疗。
耐药是目前内分泌治疗面临的最大挑战：乳腺癌中HR阳性患者占比约70%，但其中约30%的HR阳性患者原发内分泌耐药（辅助内分泌治疗2年内），剩余患者中约30%会在后续治疗中继发耐药（辅助治疗后2年后复发或者停药后1年内复发）。
在激素受体阳性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，CDK4/6抑制剂可以控制病情进展达到治愈，pr,er患者或者家属要北京哪里治疗白癜风不用开又便宜中科公益爱心
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