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乳腺癌是中国女性人群中发病率最高的癌种,大约70%的乳腺癌是激素依赖性肿瘤,其肿瘤增殖主要依赖雌激素受体信号传导通路,针对该通路的内分泌治疗针对已成为乳腺癌患者最重要的治疗策略之一。
乳腺癌内分泌治疗回顾乳腺癌内分泌治疗,就是通过切断雌激素的来源或抵消雌激素的作用来阻止或延缓乳腺肿瘤细胞的生长。乳腺癌治疗效果虽然比其他很多肿瘤好,但随着时间的推移,仍会有30%乃至40%的患者最终复发转移、成为不可治愈的晚期患者。对于这部分患者,通过内分泌治疗,使她们得到相当长期的生存,同时,得到更好的生活质量。研究表明,内分泌治疗可提高乳腺癌患者13%的绝对生存获益,比抗HER2+治疗的8%还要更高。因此,内分泌治疗被视为20世纪70年代以来乳腺癌治疗的里程碑。
乳腺癌内分泌治疗根据患者的免疫组化检测结果和绝经情况,临床上常用的内分泌治疗药物主要包括:雌激素受体调节类药物(SERM,如三苯氧胺)、选择性雌激素受体下调剂(SERD,如氟维司群)、AI芳香化酶抑制剂(阿那曲唑)、激素类(甲羟孕酮)、GnRHa促性腺激素释放激素类似物(戈舍瑞林)等。
虽然目前内分泌治疗手段多样,仍有约30%的Luminal型乳腺癌在内分泌治疗后出现复发转移。约15%~50%的芳香化酶抑制剂(AI)治疗过的乳腺癌ESR1产生了突变,ESR1突变引起非雌激素依赖的下游通路持续激活,导致雌激素受体阳性肿瘤的持续生长,从而导致了AI的获得性耐药,对于这类患者,氟维司群直接作用于ER,通过抑制ESR1突变的ERα转录达到抑制肿瘤的作用,从而实现对这类患者的精准治疗。
绝经前辅助内分泌治疗的临床新标准TEXT/SOFT研究结果于新英格兰杂志发表后,对于绝经前乳腺癌患者,各大指南均将卵巢功能抑制(OFS)列入一类推荐中。近期,“中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识”发表于《中国癌症杂志》,对于OFS的获益人群、联合方案的选择、用药时机、最佳疗程等问题给出了适合中国患者的临床新标准。
乳腺癌内分泌未来展望面对当下乳腺癌内分泌治疗耐药的挑战,ER阳性乳腺癌的基因组学靶向治疗会是未来的方向。乳腺癌基因组学图谱很复杂,如何在如此复杂的基因网络中寻找乳腺癌的治疗靶点,实在是千头万绪:基因结构紊乱以及结构异常,包括基因转位和大片段/小片段的缺失,都可能是潜在的治疗靶点。
小拓有话说:
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